Семаглутид, новий препарат від фармацевтичного гіганта Novo Nordisk, був схвалений під брендом «Ozempic» для лікування діабету у 2017 році, за ним послідував Wegovy, версія для лікування ожиріння, у 2021 році.
Для тих із нас, хто працює в галузі «діабезиту», це не стало несподіванкою. Вони бачили чисельні презентації на конференціях і читали статті. Однак дивним є те, як швидко він потрапив до суспільної свідомості.
Семаглутид є останнім у лінійці аналогів глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), кишкового гормону, який спочатку був визначений як один із двох «інкретинів». Вони надсилають сигнали підшлунковій залозі для посилення секреції інсуліну та допомагають регулювати рівень цукру в крові.
Головна суперсила препарату полягає в тому, що він зберігається в крові значно довше, ніж рідний GLP-1, який має період напіввиведення лише дві хвилини. За допомогою одноразової ін’єкції на тиждень він забезпечує покращення симптомів діабету, головним чином завдяки впливу на підшлункову залозу, а також втрату ваги на 15% протягом двох років завдяки впливу на мозок.
Саме це поєднання зниженої частоти ін’єкцій (усі попередні версії цих препаратів були ін’єкціями один раз на день) та підвищеної ефективності (перевищення чарівливого бар’єру втрати ваги на 10 відсотків), підсилене соціальними мережами, вивело його в культурний дух часу.
Раптом, його почали використовувати зірки, щоб трохи схуднути до появи на «червоній доріжці», і незабаром він став вірусним в TikTok. Це призвело до безпрецедентного світового попиту на препарат, який перевершив навіть очікування виробника і призвів до серйозних проблем з постачанням. Насправді, Novo Nordisk довелося на деякий час призупинити свою рекламну кампанію через гостроту проблеми.
Дивовижно те, що підйом семаглютиду був лише прологом. З того часу з’явилася ціла низка препаратів, схвалених або на різних стадіях клінічних досліджень, які, на перший погляд, стали його більш сильними конкурентами.
Всі ці нові гравці мають одну спільну рису: на відміну від семаглютиду, який є «моно-агоністом» і впливає лише на рецептори GLP1, вони впливають на декілька рецепторів.
Компанія Eli Lilly першою представила тирзепатид, препарат, який впливає як на GLP1, так і на глюкозозалежний інсулінотропний пептид (GIP), другий інкретин.
Залишаючись ін’єкцією один раз на тиждень, оскільки він впливає на обидва рецептори інкретину, під брендом Mounjaro він більш ефективний для підтримки рівня цукру в крові, а під брендом Zepbound сприяє більшій втраті ваги (20 відсотків) протягом двох років порівняно з семаглютидом.
Якщо вплив на два рецептори кращий, що станеться, коли впливати на три? Компанія Eli Lilly поставила саме це запитання, розробивши свою наступну сполуку ретатрутид, яка впливає на рецептори GLP1, GIP та глюкагону.
Цей підхід призвів до втрати ваги майже на 25 відсотків лише за 48 тижнів.
Однак, ми повинні пам’ятати, що це були результати дослідження фази 2, і ми з нетерпінням чекаємо результатів фінального дослідження фази 3.
Найновішим препаратом, який діє зовсім інакше, є AMG133 від AMGEN. Як і деякі інші препарати, які ми тут обговорювали, AMG133 впливає на рецептори GLP1 та GIP. Але на відміну від інших, замість активації рецептора GIP, вони блокують його антитілом.
Не вдаючись у подробиці, існує багато доказів того, що блокування або активація рецептора GIP має позитивні ефекти, хоча ніхто точно не знає чому.
Отже, чи він працює? Що ж, AMG133, при щомісячному режимі дозування, призводить до втрати ваги на 15 відсотків лише за три місяці.
Однак поки що рано робити висновки – опубліковано лише дані дослідження фази 1 за участю трохи більше 20 учасників.
Ці підходи показали нам, що багатофакторна атака на рецептори дозволяє більш широко персоналізувати лікування, підвищуючи таким чином його ефективність, покращуючи переносимість і зменшуючи побічні ефекти.
Однак, крім діабету та ожиріння, семаглютид також був схвалений як терапія захворювань серця і проходить випробування як лікування хвороби Альцгеймера. Невідомо, чи матимуть ці інші препарати такі самі «позапрофільні» переваги – час покаже.
Єдине, що можна сказати напевне, це те, що ніколи не було більш захоплюючого часу для роботи в галузі ожиріння, звісно, з огляду на кількість доступних зараз інструментів лікування. Але хоча ці препарати є корисними як методи лікування, вони не вирішать кореневої причини проблеми. Для цього потрібно буде змінити політику та боротися з бідністю.
